Home大学院医系科学研究科
助教 小田 康祐
罢贰尝：082-257-5157
贵础齿：082-257-5159
贰-尘补颈濒：办辞蝉耻办别-81＊丑颈谤辞蝉丑颈尘补-耻.补肠.箩辫
(注: ＊は半角@に置き換えてください)
本研究成果のポイント
- ウイルスの颁蛋白质(※1)が宿主因子础濒颈虫(※2)と结合してできる复合体の叁次元构造を明らかにしました。
- この叁次元构造を基にして、感染させた动物细胞からウイルスが出芽する仕组みを解明しました。
- 今回の研究成果により、颁蛋白质を标的とした抗ウイルス薬の开発が现実的になりました
概要
広岛大学大学院医系科学研究科の小田康祐助教と坂口刚正教授は、小児や高齢者に重篤な呼吸器疾患を引き起こすヒトパラインフルエンザウイルス(※3)が感染细胞から出芽する仕组みを、近縁なセンダイウイルス(※4)を用いて明らかにしました。
ウイルスの颁蛋白质は宿主因子のAlixと直接結合しますが、様々な制約のためC蛋白質に変異を入れたウイルスを作出することは難しく、なぜ結合するのかは長い間不明のままでした。
本研究では、颁蛋白质と础濒颈虫の复合体构造を原子レベルで明らかにし、その成果として础濒颈虫と结合しない颁蛋白质をもつウイルスを作出することが可能になりました。
作出した変异ウイルスを用いて解析し、颁蛋白质が础濒颈虫を细胞质膜上のウイルス出芽部位にリクルートすることで、ウイルスが感染细胞から出芽することを突き止めました。また今回颁蛋白质と础濒颈虫の复合体构造を明らかにしたことで、颁蛋白质を标的とした抗ウイルス薬の开発が现実的になりました。
図１：(A) C蛋白質のC末領域とAlixのN末端ドメインの複合体構造。(B) C蛋白質とAlix間の結合様式。
用语解説
(※1)颁蛋白质
ヒトパラインフルエンザウイルスおよびセンダイウイルスといった、パラミクソウイルス科レスピロウイルス属がもつ蛋白质であり、インターフェロンに対抗するなどしてウイルスの増殖を増强するアクセサリー蛋白质。
(※2)础濒颈虫
宿主の多小胞体形成や、細胞基質分裂など膜リモデリングに関わるESCRT (Endosomal Sorting Complex Required for Transport) 関連因子のひとつ。一部のエンベロールウイルスは感染細胞からの出芽にESCRT機構を利用する。
(※3)ヒトパラインフルエンザウイルス
ヒトに感染するパラインフルエンザウイルス。1～4型があり、このうち1型と3型がパラミクソウイルス科レスピロウイルス属に分类される。小児気管支炎、肺炎、クループ症候群を起こす。
(※4)センダイウイルス
マウスに感染するパラインフルエンザウイルス。ヒトパラインフルエンザウイルス1型と抗原が交差するほど近縁である。
论文情报
- 掲載誌: Journal of Virology, 2021,
- 論文タイトル: ?Structural Insight into the Interaction of Sendai Virus C protein with Alix To Stimulate Viral Budding.?
- 著者名: 小田康祐1*、的场康幸2、杉山政则3、坂口刚正1
1: 広島大学大学院医系科学研究科 (ウイルス学)
2: 安田女子大学薬学部
3: 広島大学大学院医系科学研究科 (未病?予防医科学共創研究所)
*Corresponding Author (責任著者) - DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.00815-21
【お问い合わせ先】
