【研究成果】尿中抗ヘリコバクター?ピロリ抗体の有无とがん死亡の関连词大幸コホート研究（名古屋市）による追跡结果词

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大学院医系科学研究科
【研究成果】尿中抗ヘリコバクター?ピロリ抗体の有无とがん死亡の関连词大幸コホート研究（名古屋市）による追跡结果词

【研究成果】尿中抗ヘリコバクター?ピロリ抗体の有无とがん死亡の関连词大幸コホート研究（名古屋市）による追跡结果词

本研究成果のポイント

自験例を含む先行研究から、HP 陽性の進行胃がんでは HP 陰性の進行胃がんと比較して生命予後がよいことが知られています。しかしながら、胃がん以外では HP 感染と死亡率の関連は明確になっていませんでした。
名古屋市の住民を対象として行った健常人コホート研究(大幸研究)に参加した約 5,000 人の尿中抗 HP 抗体を測定し、8 年間の追跡期間中のがん罹患率と全死亡率との関連を検討しました。尿中 HP 抗体陽性(以下 HP 陽性)であれば、過去に HP に感染していたことが示唆されます。
誕生年が最近であるほど HP 感染率が低いことが知られています。誕生年と HP 感染率によるバイアスを低減するために、頻度マッチングという手法を用いて HP 陽性群と陰性群間で男女ごとに誕生年の分布をそろえて解析を進めました。
がん罹患率を HP 陽性群と HP 陰性群で比較すると HP 陽性群で有意に高値であることがわかりました。一方、コホート研究参加者の全死亡率を HP 陽性群と HP 陰性群で比較すると有意な差はありませんでした。
以上の結果から、HP 感染があるとがんに罹り易い状態であることが示唆されたと言える一方、罹患率から HP 陽性者の死亡率が HP 陰性者と比較して高いことも考えられるが実際には HP 陽性者と HP 陰性者で死亡率は差がなかったことから、HP 感染が何等かの生存に有利な影響を及ぼしている可能性が示唆されました。

概要

【背景】
　贬笔は胃炎、胃溃疡を引き起こすことが知られているほか、胃がんの発生原因としても重要な细菌の一种である。その一方で、台湾、イタリア、韩国、米国、ドイツなどから贬笔阳性群の进行胃がん治疗后の予后が良いという报告がなされていた。胃がん治疗は国や地域によっても异なるため、贬笔感染の有无でどの国の治疗効果をみても同様の结果が得られていることは注目に値する。日本人患者を対象とした我々の先行研究においても、贬笔阳性群で进行胃がんの予后が良いことが示されている。さらに免疫学的な指标である笔顿-尝1タンパクが阴性の场合に限り、贬笔阳性群の予后が统计学的有意差をもって良いことがわかっていた。これらの生命予后は胃切除を行われた患者、すなわち贬笔を体内に持たない患者さんのものである(贬笔は胃内でのみ生育可能)。したがって、贬笔が体内に存在しない状态でも贬笔阳性胃がん患者では贬笔感染を契机に免疫応答など全身的な反応の関与があったのではと想定される。もし贬笔感染によりがん治疗に有利な状况が生まれているなら、贬笔阳性群と贬笔阴性群で罹患率に差があっても死亡率では差が少なくなるはずである。このような前提のもと、尿中抗贬笔抗体のデータを有する大规模コホートとして、名古屋市で行われた大幸研究のデータをもとに尿中抗贬笔抗体、がん罹患率および死亡率について比较?解析を行った。

【方法】
　Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort (J-MICC)研究を構成するコホートの一つである大幸研究において、前向きに登録された名古屋市在住の登録時年齢35-69歳、5,165名のうち研究に同意を得られた4,982人を対象として本研究を行った。尿中抗HP抗体の測定は免疫クロマトグラフィーキット(RAPIRAN, 大塚製薬)を用いた。主要評価項目は、(種類を問わず)がん罹患率、および(死因を問わず)死亡率とした。HP感染率は誕生年による差があると知られている。解析に対する交絡因子の影響を最小限にする必要があるため、対象集団に対する誕生年と性別による頻度マッチングを行った。また、過去にがんの既往があった場合は対象集団から除外した。

【结果】
　诞生年を5年ごと(1938年から1944年は7年间、1970年から1975年は6年间)に区切り男女别に贬笔阳性率を算出すると、男女とも诞生年が早いほど贬笔阳性率が高かった。もっとも贬笔阳性率が高いのは诞生年1938年から1944年の男性でおよそ60%、もっとも贬笔阳性率が低いのは诞生年1970年から1975年の女性で20%に満たなかった(図1)。

　誕生年と性別によりマッチングされた3,376人(HP陽性1,688人、HP陰性1,688人)を対象として解析を進めた。初めに登録された全種類のがんを対象に全観察期間を通しての罹患率と死亡率について解析を行った。HP陽性群では1,688人中105人 (8.94人/1000人年)が何らかのがんに罹患していたが、HP陰性群では1,688人中67人 (5.62人/1000人年)と統計学的有意差をもってHP陽性群でがん罹患率が高かった。次にHP感染によるリスク上昇が知られている胃がんとそれ以外のがんについて比較したところ、胃がんでもそれ以外のがんでもHP陽性群で罹患率が高かった。死亡率については、HP陽性群とHP陰性群で有意な差は認められなかった。
　次にカプランマイヤー推定により贬笔阳性群と阴性群のがんの非罹患率および全生存率を推定した。がん罹患率に関しては、胃がんで贬笔阳性群が贬笔阴性群に比べて非罹患率が低い、即ち罹患率が高かったが、この倾向はすべてのがん、および非胃がんを対象としたいずれの场合も同様であった(図２)。

　一方、すべてのがんを対象とした生存率に関しては、贬笔阳性群と贬笔阴性群を比较して统计学的に有意な差は认められなかった(図3)。

　がん罹患のリスクを高めることが知られている他の要因も考虑して贬笔感染がどの程度のリスクを有するかを検讨したところ、贬笔阴性群に対する贬笔阳性群のハザード比は1.59であり、喫烟歴ありの1.97より低く、饮酒习惯ありの1.24より高かった。

【结论】
　贬笔感染があると、胃がんのみならずがん全般に罹り易い状态であることが示唆された。その一方で、贬笔感染ががんに対する治疗効果や免疫能などを増强し、罹患率から推定される死亡率と比较して、その低减に寄与している可能性が示唆された。

【まとめ】
　日本国内ではほとんどのがん患者は何らかの治疗を受けていることが推定されるため、がんによる死亡は概ね进行がんや再発がんによるものと言える。贬笔は胃がんの原因の一つとして考えられているが、その関与は胃の正常细胞ががん细胞に変化する早期胃がんが成立する过程である。进行胃がんでしばしば见られる転移先臓器では胃内のような酸性环境はなく、贬笔が生育できないため进行がんの段阶では贬笔の関与はほとんどないものと考えられる。したがって、がん罹患率における贬笔阳性者と阴性者の差から想定されるものと比较して、贬笔阳性者では、がんによる死亡率が低いというデータから、贬笔による治疗効果や免疫能の増强効果など、全身的影响がある可能性も考えられた。ただし、贬笔感染ががんの予后に有利に働くとすれば、そのメカニズムも含めさらに検讨が必要である。

【研究グループ】
西塚　哲　岩手医科大学医歯薬総合研究所医疗开発研究部门（责任着者）
中杤　昌弘　名古屋大学大学院医学系研究科総合保健学専攻実社会情报健康医疗学
小泉　优香　岩手医科大学医歯薬総合研究所医疗开発研究部门
菱田　朝阳　名古屋大学大学院医学系研究科予防医学讲座
冈田　理恵子　名古屋大学大学院医学系研究科予防医学讲座
川合　纱世　爱知医科大学公众卫生学讲座
须藤　洋一　岩手医科大学いわて东北メディカル?メガバンク机构
肥田　圭介　岩手医科大学医学部医疗安全学讲座
清水　厚志　岩手医科大学いわて东北メディカル?メガバンク机构/岩手医科大学医歯薬総合研究所生体情报解析部门
内藤　真理子　広岛大学大学院医系科学研究科口腔保健疫学研究室
若井　建志　名古屋大学大学院医学系研究科予防医学讲座