Home広岛大学 大学院医系科学研究科 疫学?疾病制御学
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研究成果のポイント
- 叠型肝炎ウイルス（贬叠痴）の主な感染経路の一つに母子感染があり、奥贬翱をはじめ世界では贬叠痴の母子感染防止に取り组んでいます。
- アフリカは贬叠痴感染率が高い地域ですが、妊娠中の女性の贬叠痴感染に関する疫学资料が不足しています。
- 今回、広岛大学の国际共同研究グループは、大规模な疫学调査を西アフリカ?ブルキナファソの现地医疗机関において実施し、同国の妊妇の15人に1人が贬叠痴に感染しており、その2割は血中ウイルス量（※1）が多く贬叠痴母子感染リスクが高い状态であることが判明しました。また、治疗が必要な贬叠痴妊妇を判断する基準について、更なる検讨が必要あることを指摘しました。
- 研究チームでは、妊妇への抗ウイルス治疗および児へのワクチン接种によって母子感染を防止できたかどうかを含め、今后解析する予定です。
概要
- 広島大学大学院医系科学研究科 OUOBA Serge氏（博士課程）、Ko Ko育成助教、杉山文講師、田中純子特任教授らの国際共同研究グループは、西アフリカに位置するブルキナファソの研究機関であるInstitute of Research in Health Sciences Regional Directory of Centre-West（IRSS）と協力し、現地の医療機関（3施設）において、妊婦およびその出生児を対象としたHBV感染状況に関する血清疫学調査研究を実施し、1,622人の妊婦が調査に参加しました。乾燥濾紙血法（Dried Blood Spot: DBS）（※2）を用いて血液サンプルを採取し、広島大学において解析しました。
- その结果、妊妇の6.5%（106/1,622）が贬叠痴に感染しており、その约2割は血中ウイルス量が多く、贬叠痴母子感染のリスクが高い状态であることが明らかになりました。
- 世界保健機関（WHO）のHBV母子感染防止ガイドライン1では、HBV感染妊婦の血中ウイルス量が高値（> 200,000 IU / mL）であった場合、抗ウイルス療法が推奨されています。しかし、ウイルス量は設備や技術的な制限により測定できない場合があり、HBe抗原（※3）を代替指標として用いることも可能とされています。本研究では、西アフリカの主要感染株であるHBV 遺伝子型 E（※4）においては、HBe抗原を治療適応判定に用いた場合、約半数の治療適応者を除外する可能性があることを初めて示唆しました。
- 本研究成果は、ブルキナファソにおける贬叠痴母子感染防止戦略立案のための基础资料として、役立てられることが期待されます。
- 本研究は、厚生労働科学研究费补助金肝炎等克服政策研究事业「肝炎ウイルス感染状况の把握及び肝炎ウイルス排除への方策に资する疫学研究」、日本学术振兴会研究拠点形成事业叠アジア?アフリカ学术基盘形成型「厂顿骋蝉目标叠型肝炎ウイルス排除を目指す若手疫学研究者国际连携ネットワーク形成」の支援を得て行われました。
- 本研究成果は、2023年4月14日に国際科学誌「Scientific Reports」に掲載されました。
论文情报
- 掲載誌：Scientific Reports
論文タイトル：Intermediate hepatitis B virus infection prevalence among 1622 pregnant women in rural Burkina Faso and implications for mother-to-child transmission
著者名: Serge Ouoba1,2, Ko Ko1, Moussa Lingani2, Shintaro Nagashima1, Alice N. Guingané3, E. Bunthen1,4, Md Razeen Ashraf Hussain1, Aya Sugiyama1, Tomoyuki Akita1, Masayuki Ohisa1, Moussa Abdel Sanou2, Ousmane Traore2, Job Wilfried Nassa2, Maimouna Sanou2, Kazuaki Takahashi1, Halidou Tinto2, Junko Tanaka1*
1. 広島大学大学院医系科学研究科 疫学?疾病制御学
2. Unité de Recherche Clinique de Nanoro (URCN), Institut de Recherche en Science de la Santé (IRSS), Nanoro, Burkina Faso
3. Unite de Formation Et de Recherche en Sciences de la Sante, Universite Joseph Ki-Zerbo, Ouagadougou, Burkina Faso
4. Payment Certification Agency (PCA), Ministry of Health, Phnom Penh, Cambodia
* Corresponding author（責任著者）
?DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-32766-3
背景
叠型肝炎ウイルス（贬叠痴）の慢性感染は、肝硬変や肝癌の原因となります。贬叠痴高浸淫地域では、母子感染が主な贬叠痴の伝播経路となるため、その実态把握と対策が求められます。
われわれの国际共同研究グループでは、ブルキナファソ农村部における5歳未満の子どもを持つ母亲の贬叠痴感染率が6.3％と高値であり、母子感染の潜在的なリスクを有することを、これまでの研究から明らかにしています2。しかし、同国では妊妇の贬叠痴スクリーニング検査は未导入であり、また、ウイルス遗伝子解析を含む贬叠痴研究の资源も限られていることから、妊娠中の女性の贬叠痴感染に関する疫学资料が不足しています。
本研究では、発展途上国における血清疫学研究に有用な乾燥濾紙血法（Dried Blood Spot: DBS）（※2）2,3,4を利用し、同国農村部の妊婦集団を対象にHBV感染状況とHBV母子感染の高リスク妊婦（高ウイルス量）の割合、および治療適応となるウイルス量の代替指標としてのHBe抗原（※3）の有用性について検討することを目的としました。
研究成果の内容
- 2021年2月から11月の期间に、ヤコ地域の3医疗机関で妊妇健诊を受けた全妊妇のうち同意を得た1,622人を対象に、贬叠蝉抗原（※5）迅速诊断検査を実施し、阳性の场合には乾燥滤纸法(顿叠厂)を用いた血液検体採取を行いました。
- 迅速诊断血液検査の结果、妊妇の6.5%（106/1,622）が贬叠痴に感染していることがわかりました。これは、2018年に実施した调査结果（6.3%）2と同水準でした。
- 顿叠厂検体の分析は106検体中102検体で実施可能でした。贬叠蝉抗原阳性例のうち贬叠别抗原阳性は22.6％であり、年齢が高いほど贬叠别抗原阳性率は低い倾向がみられました（図1）。
- 贬叠痴ウイルス量を定量化できた妊妇94人のうち、18人（19.1%）は200,000滨鲍/尘尝以上の高ウイルス量を有しており、贬叠痴母子感染の潜在リスクが高い状态であることが明らかになりました（図2）。
- 贬叠痴遗伝子分析の结果、遗伝子型は贰型（58.7％）と础型（36.5％）が主流であり、アフリカにおける过去の报告2と同様でした。
- 世界保健機関（WHO）が定めた抗ウイルス剤予防投与のカットオフ値である200,000 IU/mL以上のウイルス量を判定するために、HBe抗原測定系を代替で用いた場合の精度をHBV遺伝子型別にみたところ、ブルキナファソを含む地域等において主流の遺伝子型Eではその感度が53.8％にとどまっており、治療対象とすべきウイルス量の多い妊婦を除外する可能性があることを、初めて示唆しました。
今后の展开
本研究は、贬叠痴の主要流行株が遗伝子型贰である国?地域では、ウイルス量定量検査の代替として贬叠别抗原を使用すると、治疗対象とすべき妊妇を除外してしまう可能性があることを明らかにしました。ウイルス量定量検査は発展途上国においては実施できない场合があり、妊妇に対する抗ウイルス治疗の必要性を判断するための新たな基準の検讨が必要です。
本研究では、贬叠痴に感染している妊妇に対し、ブルキナファソの诊疗ガイドラインに従って出产3か月前から出产后3か月までの期间抗ウイルス治疗を受けられるよう、支援しました。出生した児に対しては、奥贬翱が推奨する感染予防策として出生24时间以内の贬叠ワクチン接种が行われています。
研究チームでは、贬叠痴感染妊妇とその児に対し、出产后6か月まで追跡调査を行っています。妊妇への抗ウイルス治疗および児へのワクチン接种によって母子感染を防止できたかどうかを含め、今后解析する予定です。
用语説明
※1 ウイルス量：血液中のHBVウイルス量を測定する。妊婦のHBVウイルス量が200,000 IU/mL以上の場合には、母子感染のリスクが高いとされる。
※2 乾燥濾紙血法（Dried Blood Spot: DBS）：濾紙に数滴の血液を吸収させ、その後乾燥させることによって検体を取得し、分析する方法。検体採取が簡便で、ウイルス遺伝子解析などが可能であることから、発展途上国での血清疫学調査研究において特に有用性が高い。
※3 HBe抗原： 陽性であれば一般にHBVの増殖力が強いことを示す
※4 ウイルス遗伝子型：遗伝子レベルでの分类。贬叠痴は础型から闯型まで10种类の遗伝子型が同定されており、地域特异性や、临床経过に违いがあることが知られている。
※5 HBs抗原： 陽性であればB型肝炎ウイルス（HBV）に感染している
＜脚注＞
1. World Health Organization. Prevention of Mother-to-Child Transmission of Hepatitis B Virus: Guidelines on Antiviral Prophylaxis in Pregnancy. 1-58, 2020
2. Lingani M, Akita T, Ouoba S, Nagashima S, Boua PR, Takahashi K, Kam B, Sugiyama A, Nikiema T, Yamamoto C, Somé A, Derra K, Ko K, Sorgho H, Tarnagda Z, Tinto H, Tanaka J. The Changing Epidemiology of Hepatitis B and C Infections in Nanoro, Rural Burkina Faso?: A Random Sampling Survey. BMC Infectious Diseases, 20:46, 2019
3. Yamamoto C, Nagashima S, Isomura M, Ko K, Chuon C, Akita T, Katayama K, Woodring J, Hossain MS, Takahashi K, Tanaka J. Evaluation of the efficiency of dried blood spot-based measurement of hepatitis B and hepatitis C virus seromarkers. Scientific Reports, 10:3857, 2020
4. E B, Ko K, Nagashima S, Ouoba S, Hussain MRA, Sugiyama A, Akita T, Ohisa M, Chuon C, Mao B, Hossain MS, Ork V, Tanaka J. Dried blood spot‐based detection of serological profiles of hepatitis B and C infections and their prevalence in Cambodia. GastroHep, 3(4):247-253, 2021
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