Home＜本研究に関すること＞
広島大学大学院统合生命科学研究科 准教授 石原 康宏
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＜报道に関すること＞広岛大学広报室
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(注: ＊は半角@に置き換えてください)
本研究成果のポイント
- バルプロ酸は治疗効果が高いてんかん治疗薬ですが、妊娠中に内服すると児の知能指数の低下や自闭症スペクトラム障害など発达障害発症リスクが高くなることが広く知られています。
- &苍产蝉辫;ケモカインのはたらきを抑える薬であるマラビロクを授乳期に投与すると、バルプロ酸服用による発达障害のリスクを軽减することができました。
概要
広島大学大学院统合生命科学研究科 石原康宏准教授、産業医科大学 辻真弓教授、徳島文理大学 伊藤康一教授、冨永貴志教授、カリフォルニア大学デービス校Christoph Vogel博士らから成る国際共同研究グループは、マウスモデルを用いた検討により、妊娠期のバルプロ酸服用によって仔に生じる発達障害について、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療薬であるマラビロクが奏功することを明らかにしました。バルプロ酸以外の発達障害のリスクを下げることができるか、あるいはヒトへ応用の可能性などについてはこれからの課題であり、丁寧な検証が求められます。
论文情报
- 論文タイトル：A CCR5 antagonist, maraviroc, alleviates neural circuit dysfunction and behavioral disorders induced by prenatal valproate exposure.
- 著 者：石原 康宏1,2,*, 本田 達也1, 石原 波1, 難波 楓1, 竹歳 麻紀子3,冨永 洋子3, 辻 真弓4, Christoph F.A. Vogel2,5, 山﨑 岳6, 伊藤 康一7, 冨永 貴志3.
1. 広島大学 大学院统合生命科学研究科 生命医科学プログラム
2. カリフォルニア大学デービス校 健康環境センター
3. 徳島文理大学 神経科学研究所
4. 産業医科大学 医学部 衛生学講座
5. カリフォルニア大学デービス校 環境毒性学部
6. 広島大学 大学院统合生命科学研究科 生命環境総合科学プログラム
7. 徳島文理大学 香川薬学部 薬物治療学講座
＊.責任著者
- 掲載雑誌：Journal of Neuroinflammation
- DOI 番号：10.1186/s12974-022-02559-y
研究成果の内容
妊娠中期に一度だけバルプロ酸を投与したマウスから产まれてきた仔は、成长后に空间认知机能の障害や社会性の异常など、発达障害様の行动を示しました。このような仔の海马（学习行动などに関与する脳部位）では炎症が生じており、その神経细胞の兴奋状态が异常に高まっていました。バルプロ酸を妊娠期に投与したマウスから产まれてきた仔の海马で発现が変化する遗伝子を网罗的に调べたところ、炎症性ケモカインの一つである颁颁尝3の発现が上昇していることを突き止めました。颁颁尝3の受容体である颁颁搁5を阻害するマラビロク（ヒト免疫不全ウイルス（贬滨痴）感染症治疗薬）を授乳期に投与したところ、神経细胞の兴奋を镇めることができ、成长后の発达障害様の行动を示さなくなりました（図1）。本研究は、颁颁搁5阻害薬マラビロクの、妊娠期にバルプロ酸を曝露された児の発达障害治疗薬としての可能性を示唆しました。
図1. 妊娠期バルプロ酸服用の神経影響とマラビロクの作用点
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