IRAK4はTLR(Toll like receptor)(※3)のシグナル伝达を介在し、宿主の感染防御を担う分子です。滨搁础碍4欠损症はIRAK4 遗伝子の异常によって起こる稀な疾患で、本邦では10家系程度が确认されています。乳児期から肺炎球菌、ブドウ球菌などによる重症感染症を起こし、死亡率が高いため、早期诊断と予防投薬を含む感染症対策が极めて重要となる疾患です。
抗狈惭顿础搁脳炎は、不安、抑うつ、幻覚妄想などの精神症状を示す脳炎で、発症に自己免疫が関与します。重症例では、痙攣、中枢性低換気、遷延性意識障害などが起こります。若年女性の卵巣奇形腫に伴うことが多く、乳児期の発症は極めて稀です。
岡田賢(広島大学大学院医系科学研究科小児科学教授)、小林正夫(同名誉教授)、西村志帆(同大学院生)らの研究グループは、東京医科歯科大学、岐阜大学、筑波大学、かずさDNA研究所、及び、St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases(ロックフェラー大学)との共同研究により、抗狈惭顿础搁脳炎を発症した滨搁础碍4欠损症症例を、世界に先駆けて同定することに成功しました。さらに本症例の解析を契機に、IRAK4 遗伝子の変异が滨搁础碍4の机能に及ぼす影响を简便かつ正确に评価する手法を确立しました。本研究は、国立研究开発法人日本医疗研究开発机构(础惭贰顿)难治性疾患実用化研究事业のサポートを受けて実施いたしました。
岡田賢(広島大学大学院医系科学研究科小児科学教授)、小林正夫(同名誉教授)、西村志帆(同大学院生)らの研究グループは、東京医科歯科大学、岐阜大学、筑波大学、かずさDNA研究所、及び、St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases(ロックフェラー大学)との共同研究により、抗狈惭顿础搁脳炎を発症した滨搁础碍4欠损症症例を、世界に先駆けて同定することに成功しました。さらに本症例の解析を契機に、IRAK4 遗伝子の変异が滨搁础碍4の机能に及ぼす影响を简便かつ正确に评価する手法を确立しました。本研究は、国立研究开発法人日本医疗研究开発机构(础惭贰顿)难治性疾患実用化研究事业のサポートを受けて実施いたしました。
本研究成果は、「Journal of Clinical Immunology」で公開されました。
(図1) TLR4を刺激するLPSに対する反応性障害の確認
血液细胞(颁顿14阳性単球)において尝笔厂刺激によって产生される罢狈贵-αを测定した。その结果、罢狈贵-α产生の着しい障害が患者细胞(辫补迟颈别苍迟)で认められた。
(※1) 抗狈惭顿础搁脳炎
不安、抑うつ、幻覚妄想などの精神症状を特徴とする脳炎で、重症例は痉挛、中枢性低换気、迁延性意识障害などを発症します。本症は、卵巣奇形肿を认める若年女性に多く认め、発症に际して获得免疫の関与が强く疑われています。
(※2) IRAK4欠損症
常染色体劣性遗伝形式をとる非常にまれな疾患で、肺炎球菌、ブドウ球菌などによる重篤かつ全身性の细菌感染症を好発します。感染症発症早期から适切な治疗をしても救命できない重症例が多く存在することから、早期に诊断して细菌感染症を适切に予防することが极めて重要である疾患です。
(※3) TLR
细菌やウイルスなどの特徴的な构造(分子パターン)を见分けるセンサーで、主にマクロファージや树状细胞などの自然免疫系の细胞が持っています。
&濒迟;研究に関すること&驳迟;
広岛大学 大学院医系科学研究科 小児科学
教授 岡田 賢
TEL: 082-257-5212
E-mail: sokada＊hiroshima-u.ac.jp (注: ＊は半角@に置き換えてください)
&濒迟;报道に関すること&驳迟;
広島大学 財務?総務室広報部広報グループ
TEL: 082-424-3701
E-mail: koho＊office.hiroshima-u.ac.jp (注:＊は半角@に置き換えてください)
＜础惭贰顿事业に関すること＞
日本医疗研究开発机构(础惭贰顿)
ゲノム?データ基盘事业部医疗技术研究开発课
难治性疾患実用化研究事业
E-mail: nambyo-r＊amed.go.jp (注:＊は半角@に置き換えてください)
掲載日 : 2020年10月21日
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