Home広島大学大学院医系科学研究科 免疫学
教授 保田 朋波流
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(注: ＊は半角@に置き換えてください)
本研究成果のポイント
- 贰叠ウイルス感染细胞を认识したヘルパー罢细胞が本来とは异なるキラー罢细胞へと机能転换することをマウスとヒトの実験で确认した。
- その际、２万个ほどある遗伝子の大半がヘルパー罢细胞とキラー罢细胞の両方で类似した制御を受けていることが明らかになった。
- 罢细胞の机能的分类のあり方について今后见直しが必要になるかもしれない。
概要
広岛大学大学院医系科学研究科免疫学、同研究科小児科学、マックスデルブリュック分子医学センター（ドイツ）、シャリテベルリン医科大学（ドイツ）などからなる国际共同研究チームは、人类に普遍感染するがんウイルスの一种、贰叠ウイルス※1に感染した细胞の抑え込みに重要な罢细胞※2とよばれる免疫细胞について解析を进めました。マウスおよびヒトの细胞を用いた培养実験で検讨したところ、贰叠ウイルス感染细胞を认识して活性化したヘルパー罢细胞が本来とは机能的に异なるキラー罢细胞へと机能転换することを确认しました。そのようなヘルパー罢细胞由来のキラー罢细胞では、遗伝子领域全体が本来のキラー罢细胞と酷似した転写制御※3を受けていることが判明しました。
ヘルパー罢细胞とキラー罢细胞は惭贬颁※4と呼ばれる分子を介してウイルス感染细胞を见分けていることが知られていますが、それぞれ限られた惭贬颁分子しか认识できないという问题点がありました。今回见出された仕组みによって、罢细胞が従来考えられていたよりも広范なエピトープ※5を认识してウイルス感染细胞の排除にあたっている可能性が示唆されました。このような现象はこれまでの罢细胞の机能的な分类に当てはまらないことから、罢细胞の机能的分类のあり方について今后见直しが必要になるかもしれません。
本研究成果は、ロンドン时间の８月25日午后２时に学术誌「颁补苍肠别谤蝉」誌に掲载されました。
语句説明
※1 EBウイルス：ヘルペスウイルスの仲間で世界中に分布します。ヘルペスウイルスは人類の誕生以前から地球上に存在したと考えられており、 様々な動物種に特有のヘルペスウイルスが存在します。EBウイルスは人類と共生するウイルスの一種です。また、EBウイルスは、バーキットリンパ腫など一部の悪性リンパ腫や、上咽頭がんの発生と関連があることが明らかになっています。
※2 T細胞：免疫を担当するリンパ球の一種で、胸腺（Thymus）でつくられるためT細胞とよばれています。細胞表面にCD4分子を発現するヘルパーT細胞とCD8分子を発現するキラーT細胞の２種類が獲得免疫において重要なT細胞です。CD4とCD8はそれぞれクラスIIとクラスIという異なるMHCを認識します。ヘルパーT細胞は免疫反応を舵取りする司令塔の役割、キラーT細胞は武装化してウイルスや細菌に感染した細胞を殺して排除する役割をそれぞれ担っています。
※3 転写制御：細胞が機能を発揮するためにはゲノムにコードされた遺伝子から蛋白質をつくらなければいけません。約２万ある遺伝子がコードする蛋白質のうち、どの蛋白質を、どの程度の量、どれだけの期間つくるかはmRNAと呼ばれる中間分子の転写を制御することによってもコントロールされています。
※4 MHC：人の細胞には基本的にMHCとよばれる分子が発現し、細胞内や細胞外の蛋白質を分解した一部をMHC上に提示することで、T細胞にその細胞が自己か非自己かを識別させています。
※5 エピトープ：抗原決定基のことで、T細胞が認識するエピトープは8?17アミノ酸程度の長さの蛋白質の断片（ペプチド）です。ウイルス感染細胞では、ウイルス由来の蛋白質の一部がエピトープとしてMHC上に提示されることから、ウイルスに感染していることがT細胞によって感知され、排除されます。
※6 エフェクター（メモリー）T細胞：T細胞は活性化刺激を受けない限りは、他の細胞を攻撃することはありません。ウイルス感染などによって異物を感知しT細胞が活性化するとT細胞自身が増殖し、特有の機能をもったエフェクター細胞へと分化して機能を発揮するようになります。それらの一部はメモリーT細胞となって長期間生存することで、同一の病原体が再度侵入した際に速やかに免疫応答することを可能にしています。
论文情报
- 掲載誌: Cancers, 2022, 14(17), 4118.
- 論文タイトル: Concomitant cytotoxic effector differentiation of CD4+ and CD8+ T cells in response to EBV infected B cells.
- 著者名: 田村結実1, 山根慶大1, 河野洋平1, Lars Bullinger2, Tristan Wirtz3,4, Timm Weber3,5, Sandrine Sander3,6, 大木駿1, 北嶋康雄1, 岡田賢7, Klaus Rajewsky3, 保田朋波流1,3※ ※责任着者
1 広岛大学大学院医系科学研究科免疫学
2 Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite?-Universit?tsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universit?t Berlin, Humboldt-Universit?t zu Berlin, 13353 Berlin, Germany.
3 Immune Regulation and Cancer, Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), 13125 Berlin, Germany.
4 Pfizer Inc., San Diego, CA 92121, USA.
5 Laboratory of Experimental Immunology, Institute of Virology, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, University of Cologne, 50931 Cologne, Germany.
6 Adaptive Immunity and Lymphoma, German Cancer Research Center (DKFZ) and National Center for Tumor Diseases (NCT), 69120 Heidelberg, Germany.
7 広岛大学大学院医系科学研究科小児科学 - DOI: https://doi.org/10.3390/cancers14174118
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