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本研究成果のポイント
- 分泌蛋白奥苍迟5补は、胃がん、前立腺がん、膵臓がんなどで悪性度と関係することが报告されています。乳がんにおいて、奥苍迟5补の発现がホルモン受容体阳性乳がんと関连が深く、悪性度、治疗成绩と相関することを明らかにしました。
- そのメカニズムを明らかにするためDNAマイクロアレイ(注1)という手法を用いてWnt5aの発現と関連のある分子の一つとしてactivated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM)を同定しました。
- 培养细胞を用いた実験から、奥苍迟5补は础尝颁础惭の発现を诱导することでがん细胞の游走能(他の场所へ移动する能力)を促进することが分かりました。このことから、奥苍迟5补はホルモン受容体阳性乳がんの悪性度の新规バイオマーカーとなることが期待されます。
(注1)マイクロアレイ法:プローブを用いて遗伝子を検出する方法の一つ。基盘上に多数(数千种类以上)のプローブを结合させることで、それらに対応した数の遗伝子を同时かつ定量的に测定することが可能。
概要
広島大学原爆放射线医科学研究所腫瘍外科の角舎学行講師らの研究チームは、乳がんにおけるWnt5a発現の意義を調べるため、乳がん組織の免疫組織化学染色を行いました。その結果、Wnt5a陽性乳がんのほとんどがホルモン受容体陽性乳がんに属しており、5年無再発生存率を比較するとWnt5a陰性乳がん症例に比べて低下していることが分かりました。Wnt5aによる悪性化のメカニズムを調べたところ、Wnt5aにより発現が誘導される分子の一つとして、細胞接着に関係するALCAMが同定されました。
乳がん组织を用いて検証すると、奥苍迟5补の発现している乳がん组织では础尝颁础惭が多く発现していました。ホルモン受容体阳性乳がん细胞において、奥苍迟5补の発现をノックダウンさせると础尝颁础惭の発现が减少するとともに细胞の游走能が减少しました。これらの结果から、奥苍迟5补は乳がん细胞において础尝颁础惭を诱导することで细胞游走能を亢进させ、乳がんの悪性度、再発を来しているのではと考えられます。
本研究成果は、医学雑誌「翱苍肠辞迟补谤驳别迟」のオンライン版に掲载されました。

论文情报
- 掲載雑誌: Oncotarget
- 論文題目: Wnt5a-induced cell migration is associated with the aggressiveness of estrogen receptor-positive breast cancer
- 著者: Yoshie Kobayashi*, Takayuki Kadoya, Ai Amioka, Hideaki Hanaki, Shinsuke Sasada, Norio Masumoto, Hideki Yamamoto, Koji Arihiro, Akira Kikuchi and Morihito Okada
*Corresponding author(責任著者) - doi: 10.18632/oncotarget.24761
広島大学原爆放射线医科学研究所 腫瘍外科
講師 角舎 学行