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【研究キーワード】
血管内皮細胞、血管機能、Rho-associated kinase、血管再生、緊急被ばく医療
【最近のハイライト】
临床応用してきた细胞治疗を、紧急被ばくによる血管障害にも応用可能であると考えられる。さらに、放射线による血管障害におけるゲノム障害修復の分子机构についての研究を加えることにより、安全かつ有効な细胞疗法が可能となる。
血管内皮细胞／血管内皮前駆细胞の発生、分化、诱导の机序を详细に解明して、新たな动脉硬化治疗の开発を行っている。
ROCKは動脈硬化の発症、維持、進展を介して心血管障害に関与している。ROCKにはROCK1とROCK2の相同体とがあるが、ROCK1およびROCK2ノックアウトマウスを用いたin vivo実験や、それらより培養した内皮細胞や平滑筋細胞を用いたin vitro実験により、ROCK1とROCK2がどのようなシグナルや機序を介して心血管疾患に関与しているのかを検討している。また、ROCK活性をバイオマーカーとした心血管疾患における検討も行っている。
【再生医疗开発研究分野】
| 氏 名 | 职名 | |
| HIGASHI Yukihito | 教授 | |
| MARUHASHI Tatsuya | 准教授 | |
| KISHIMOTO Shinji | 助教 | |
| FARINA BINTI MOHAMAD YUSOFF | 特任助教 | |
【研究室主要论文】
?Association of cumulative low-density lipoprotein cholesterol exposure with vascular function, J Clin Lipidol, 202403
?Sparing and enhancing dose protraction effects for radiation damage to the aorta of wild-type mice, Int J Radiat Biol, 202308
?Effect of ipragliflozin on carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: a multicenter, randomized, controlled trial, Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 202302
【教育内容?研究内容】
紧急被ばく医疗开発を目指した细胞疗法を戦略的に推进するために、放射线よる血管障害に対する现行の再生医疗?细胞疗法を组织的に有事利用するシステムを构筑するとともに、今后の细胞疗法に不可欠となる细胞バンクを含めた治疗ユニットの整备による循环器领域の３次被ばく医疗体制の确立を目指している。
放射线による造血器障害は、骨髄などの造血干细胞移植などによる治疗法がある程度确立されている。しかし、放射线による致死的な障害となる血管障害に対する治疗法は未だ确立されていない。そこで、放射线による高度の血管障害に対する骨髄単核球细胞、间叶系干细胞、脂肪组织由来干细胞、颈笔厂细胞などを用いた新しい细胞疗法の确立を目指す。
「紧急被ばく医疗に応用可能な细胞疗法、组织修復?再生バイオ技术を用いた治疗の改良及び治疗の开発、研究」を中心として研究を推进するが「紧急被ばく医疗を担う人材育成」や「紧急被ばく医疗ネットワークの构筑」も非常に重要である。これらを３本の柱として紧急被ばく医疗を确立し、被ばくによる放射线障害に対して迅速に対応できる细胞治疗システムを构筑する。
また、これまで、動脈硬化における血管内皮細胞の役割を基礎的、臨床的に検討してきた。血管再生における血管内皮細胞ならびに血管内皮前駆細胞の重要性も報告してきた。これらの研究に基づいて、難治性末梢血管疾患に対する細胞移植療法による血管再生を実施している。さらに、血管障害に対する間葉系幹細胞を用いた移植治療法を実施し、脂肪幹細胞を用いた移植療法の準備を完了している。細胞バンク化に向けて、各種幹細胞を安全かつ効率よく培養、増殖、保存する技術確立を目指している。また、細胞骨格形成や細胞収縮に関与する蛋白であるRho-associated kinase (ROCK)に注目し、心血管疾患におけるROCK活性の意義について解明し、報告してきた。最近では、二つの相同体であるROCK1とROCK2ノックアウトマウスを用いて各種病態モデルを作成し、心血管疾患におけるメディエーターとしての役割を検討している。またヒトを用いた検討では、心血管疾患における血管?白血球ROCK活性のバイオマーカーとしての有用性に取り組んでおり、in vitroからヒト研究まで、ROCKにおけるトランスレーショナル研究を進めている。
【図説明】 放射线による血管障害におけるゲノム障害修復分子机构と血管再生机序の解明/动脉硬化における血管内皮细胞／血管内皮前駆细胞の机能解析
【図説明】 心血管疾患におけるメディエーターとしての、そしてバイオマーカーとしての搁翱颁碍活性の意义
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