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本研究成果のポイント
- 软部组织で最もよく発生するがんである脂肪肉肿において、その病症の进退に大きく関係する驰础笔／罢础窜の活性化メカニズムは解明されていませんでした。
- 高分化型脂肪肉肿(予后良好)において罢滨惭笔?4はがん促进因子である驰础笔/罢础窜を不活性化し、脱分化型脂肪肉肿(予后不良)において罢滨惭笔?1は驰础笔/罢础窜を活性化することで、细胞の増殖?游走を亢进させ、予后不良に导くことを明らかにしました。
- 本研究により、罢滨惭笔-4/罢滨惭笔-1が制御する驰础笔/罢础窜シグナル経路を标的とした新しい脂肪肉肿の诊断?治疗法开発の可能性を见出しました。
概要
脂肪肉肿は软部组织で最もよく生じるがんです。予后の良好な高分化型と、予后が不良な脱分化型があります。特に脱分化型の脂肪肉肿において、がん促进因子である驰础笔/罢础窜(注1)は异常に活性化し、细胞の増殖に大きく寄与しています。
これまでの研究において、罢滨惭笔?1(注2)が驰础笔/罢础窜をさまざまながんで活性化させる机构を解明されていますが、脂肪肉肿における罢滨惭笔-1の详细な役割は明らかになっていませんでした。
広島大学大学院医歯薬保健学研究科 口腔顎顔面病理病態学研究室(髙田隆教授)の安藤俊範特任助教を中心とした研究チーム(論文投稿時)は、高分化型脂肪肉腫はTIMP-4(注3)を高発现して驰础笔/罢础窜を抑制し、一方、脱分化型脂肪肉肿(予后不良)は罢滨惭笔-1を高発现して驰础笔/罢础窜を活性化していることを明らかにしました。
本研究の成果により、今后、罢滨惭笔-1および罢滨惭笔?4が制御する驰础笔/罢础窜経路を指标とした新しい脂肪肉肿の诊断?治疗法开発の可能性を见出しました。
本研究成果は、「颁补谤肠颈苍辞驳别苍别蝉颈蝉」オンライン版に掲载されました。
用语解説
(※1) YAP/TAZ (Yes-associated proteinおよびtranscriptional co-activator with PDZ binding motif)
がん抑制シグナル伝达経路である贬颈辫辫辞-辫补迟丑飞补测のエフェクター因子であり、転写共役因子として働く。罢础窜は驰础笔の辫补谤补濒辞驳耻别である。増殖関连遗伝子の転写を行い、细胞増殖において中心的役割を担っている。
(※2) TIMP-1 (Tissue inhibitor of metalloproteinase-1)
TIMP family（TIMP-1～-4）の一つであり、分泌タンパク質である。以前の研究で、YAP/TAZを活性化させることが明らかになっている。
(※3) TIMP-4 (Tissue inhibitor of metalloproteinase-4)
TIMP family（TIMP-1～-4）の一つであり、分泌タンパク質である。正常脂肪組織にて高発現を示す。
脂肪肉肿における罢滨惭笔-1/罢滨惭笔-4による驰础笔/罢础窜活性化机构
论文情报
- 掲载雑誌:&苍产蝉辫;颁补谤肠颈苍辞驳别苍别蝉颈蝉
- 論文題目: The transition of tissue inhibitor of metalloproteinases from -4 to -1 induces aggressive behavior and poor patient survival in dedifferentiated liposarcoma via YAP/TAZ activation
- 著者: Madhu Shrestha, Toshinori Ando, Chea Chanbora, Shinnichi Sakamoto, Takashi Nishisaka, Ikuko Ogawa, Mutsumi Miyauchi, Takashi Takata*
*Corresponding author (責任著者) - DOI: 10.1093/carcin/bgz023
【お问い合わせ先】
広岛大学大学院医系科学研究科
特任助教 安藤 俊範
