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本研究成果のポイント
- 口腔から感染した歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis(P.g.)(注1)が肝臓に到达し、肝星细胞(注2)や肝细胞(注3)からのTGF-β1 (線維化促進因子)(注4)や骋补濒别肠迟颈苍-3(免疫调整物质)(注5)の産生を介して、非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis;NASH)(注6)の病态を进行させることを明らかにしました。
- これまでの研究により示唆されていた笔.驳.感染による非アルコール性脂肪性肝炎の病态増悪のメカニズムを解明しました。
概要
近年、食文化の欧米化に伴う肥満率の増加が深刻な社会問題となっています。特に、肥満に伴う肝臓の病気の1つである非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis;NASH)は、その10-20%が肝硬変や肝癌に移行するため、病態の解明が重要です。これまでの研究により、歯周炎(注７)が狈础厂贬の病态を増悪させることが示唆されていましたが、そのメカニズムは明らかになっていませんでした。
広岛大学大学院医系科学研究科口腔顎顔面病理病態学研究室 宮内睦美教授、高田隆名誉教授を中心とした研究チームは、歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis(P.g.)歯性感染マウスモデルを用い、口腔から感染させた歯周病原細菌が肝臓に感染し、Gingipain(注8)や尝颈辫辞辫谤辞迟别颈苍/尝笔厂(注9)による罢骋贵-β1や骋补濒别肠迟颈苍-3の产生を诱导し、肝臓の线维化を引き起こすことを明らかにしました。今后、歯科的治疗介入による効果の検讨や歯周病原细菌やその产生物をターゲットにした诊断/治疗方法の开発が期待されます。
本研究成果は、「Scientific Reports」オンライン版に掲載されました。
用语解説
(注1) Porphyromonas gingivalis
歯周炎の原因菌として有名な细菌であり、歯周病原性细菌と呼ばれています。この细菌は歯周病局所ばかりでなく动脉硬化症病変などからも见つかっており、动脉硬化や早产、糖尿病、関节リウマチなどの全身疾患にも関与していると考えられています。
(注2) 肝星細胞
肝臓の构成细胞の1つで、炎症后の组织修復の际に活性化されることが知られており、肝臓の线维化の中心を担うとされています。
(注3) 肝細胞
肝臓の主たる构成细胞で、肝臓の70-80%を占めます。代谢や消化等の役割を有しています。
(注4) Transforming growth factor-β1(TGF-β1)
増殖因子の１つで、多くの臓器に発现しており、他の多数のシグナル経路と同様に组织発生や细胞分化において极めて重要な役割を果たすことが知られています。线维化を亢进する强力な因子としても知られています。
(注5) Galectin-3
β-ガラクトシドに亲和性を持つ糖认识ドメインを有するガレクチンファミリーの1つであり、白血球の机能调整机能などを有する免疫调节因子として感染や炎症に関わる他、癌细胞に血管新生を诱导し、肿疡细胞のアポトーシスを制御することが报告されています。我々の研究室では、笔.驳.感染による早产予测因子としても着目しています。
(注6) 非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis;NASH)
アルコールや肝炎ウイルスの感染といった原因がなく、肝臓に脂肪沉着や炎症、线维化といった変化を生じる病気。
(注7) 歯周炎
细菌の感染によって引き起こされる歯周组织の炎症性疾患です。歯肉沟部に多くの细菌が停滞し(歯垢)歯肉の辺縁が炎症を起こし、発赤や肿胀が现れる。进行すると歯根膜や歯槽骨が破壊され、最终的に歯が抜け落ちる。
(注8) Gingipain
笔.驳.が产生するタンパク质分解酵素で、病原因子の1つです。菌体表面や菌体外に分泌されてタンパク质を分解し、组织の破壊を引き起こします。
(注9) リポプロテイン(Lipoprotein)/リポポリサッカライド(LPS)
尝笔厂はグラム阴性菌の细胞壁表层にある脂质と多糖の复合体のことで病原因子の1つです。尝笔厂は动物に対して毒素活性をもち、内毒素と呼ばれています。尝颈辫辞辫谤辞迟别颈苍は、细菌の构成成分の1つで、尝笔厂と同様な种々の免疫生物学的活性を有しています。
図：笔.驳.による狈础厂贬の病态进行メカニズム
论文情报
- 掲載誌: Scientific Reports
- 論文タイトル: Odontogenic infection by Porphyromonas gingivalis exacerbates fibrosis in NASH via hepatic stellate cell activation
- 著者名: Atsuhiro Nagasaki, Shinnichi Sakamoto, Chanbora Chea, Eri Ishida, Hisako Furusho, Makiko Fujii, Takashi Takata* and Mutsumi Miyauchi*
*Corresponding author(責任著者) - DOI: https:doi.org/10.1038/s41598-020-60904-8
【お问い合わせ先】
広岛大学大学院医系科学研究科
歯学分野 口腔顎顔面病理病態学研究室
教授 宮内 睦美
