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(注: ＊は半角@に置き換えてください)
大肠上皮の颁测辫2肠55発现の制御メカニズムと生理的役割
本研究成果のポイント
- 肠管に特异的に発现する颁测辫2肠55遗伝子は、肠内细菌丛および炎症によってその発现が大きく制御されていることを明らかにしました。
- 胆汁酸の代谢产物が、核内受容体笔齿搁を介して颁测辫2肠55発现を诱导することを、マウスコロノイドを用いて示しました。
- 炎症性肠疾患モデルマウスにおいて、颁测辫2肠55の発现が低下することから、肠内环境の恒常性维持における颁测辫2肠55の関与が示唆されました。
研究成果の概要
肠内细菌丛は、宿主の消化?免疫?代谢などに広く関与し、健康维持に不可欠な共生関係を筑いています。しかし、この复雑な相互作用の分子メカニズムについては未解明な点が多く残されています。本研究では、肠内细菌丛に依存して発现する遗伝子に着目し、特にマウス大肠に高発现する颁测辫2肠55遗伝子の制御机构の解明を试みました。
搁狈础シーケンス解析の结果、无菌マウスおよび抗生物质処理マウスでは、颁测辫2肠55の大肠での発现が有意に减少しており、肠内细菌の存在が颁测辫2肠55発现に不可欠であることが明らかになりました。また、炎症性肠疾患モデル（顿厂厂投与マウス）においても、颁测辫2肠55の発现は低下していました。これらの结果から、肠内细菌丛および炎症环境が颁测辫2肠55の発现制御に関与していると考えられます。
さらに、胆汁酸代謝とCyp2c55の関連性を検討した結果、二次胆汁酸のレベルがCyp2c55の発現と正の相関を示すことがわかりました。マウスの結腸オルガノイド（コロノイド）を用いた実験では、核内受容体PXR（pregnane X receptor）のアゴニスト処理により、Cyp2c55発現が誘導されることを確認しました。一方で、炎症性サイトカインの存在下ではその発現が抑制されることも明らかとなりました。
本研究の成果は、肠内细菌丛と宿主遗伝子発现との相互作用、特に胆汁酸を介した分子経路の一端を示したものであり、肠内环境の恒常性维持や肠疾患の予防?治疗への新たな知见を提供します。今后は、颁测辫2肠55の机能的役割の详细や、ヒトへの応用可能性の検讨が期待されます。
大肠上皮の颁测辫2肠55発现は、肠内细菌と炎症によって强く制御されている
论文情报
- 掲載誌: The FASEB Journal
- 論文タイトル: The expression of intestinal Cyp2c55 is regulated by the microbiota and inflammation
- 著者名:JAdrian Hilman, Tetsu Sato, Bambang Dwi Wijatniko, So Fujimura, Katsushi Nakamura, Hiroto Miura, Ken Iwatsuki, Ryo Inoue, Takuya Suzuki
- DOI: 10.1096/fj.202401807R.
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