Home国立大学法人 広島大学 大学院医歯薬保健学研究院
教授 今泉 和則 (いまいずみ かずのり)
TEL： 082-257-5130
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平成２５年１２月４日
记 者 説 明 会 の ご 案 内
软骨形成を司るタンパク质を発见
～変形性関节症の治疗に新たな道～
広岛大学大学院医歯薬保健学研究院の今泉和则教授?斎藤敦助教らの研究グループは、软骨の成长を促すタンパク质を発见し、软骨が出来上がる仕组みを解明しました。软骨形成の键を握るのは、叠叠贵2贬7と呼ばれるタンパク质で、叠叠贵2贬7がなくなったマウスでは体のあらゆる部位で软骨形成が极端に悪くなることがわかりました（図１）。
手や足の骨は、胎児期において骨になる场所に一旦软骨ができ、あとでその部分を骨に置き换えることで作られていきます。この仕组みは软骨内骨化と呼ばれ、胎児の発生の段阶で精密にコントロールされています。しかし软骨内骨化が上手くいかない场合には软骨无形成症になり四肢短缩型低身长などを起こします。软骨内骨化の仕组みはさまざまなタンパク质が重要な役割を果たしていることが以前から予想されていましたが、详细な分子机构は良くわかっていませんでした。
今回、软骨细胞の中から细胞の外に放出されたタンパク质叠叠贵2贬7の一部分に软骨细胞を増殖させる働きがあることを突き止めました。一方、细胞の外に放出されずに细胞内にとどまる部分には软骨成分（マトリックス）の产生に不可欠な役割を担っていることもわかりました（図２）。この２つの异なった软骨细胞内での制御机构を同时に作动させることで、叠叠贵2贬7は软骨を成长させ骨に置き换える软骨内骨化の主役として働くことが解明できました。
软骨の障害によって起こる病気は、软骨无形成症以外に大人になってから発症する変形性関节症があります。変形性関节症は筋力低下、加齢、肥満などのきっかけにより膝関节などの関节软骨の変形、断裂で起きるとされています。大人になった関节软骨は再生能力が低いため一旦発症してしまうと自力では修復不能で、病状が悪化すれば手术による治疗を施すしか手がありません。日本だけでも７００万人以上が罹患しているといわれていますが、根本治疗法がないため新しい治疗薬の开発が待ち望まれています。
叠叠贵2贬7は细胞外に放出されて软骨细胞を増殖させる能力があるため、ダメージを受けた関节软骨の表面に投与するだけで関节软骨を再生できる可能性があります。大人の関节软骨における叠叠贵2贬7の働きをさらに详细に解析を进め、変形性関节症の根本治疗に结びつけていきます。
本研究の成果は、平成25年12月13日午前2時（日本時間）米国の学術雑誌「Molecular Cell」のオンライン版で公開されます。
论文タイトル：Chondrocyte Proliferation Regulated by Secreted Luminal Domain of ER Stress Transducer BBF2H7/CREB3L2.
着者：A. Saito, S. Kanemoto, Y. Zhang, R. Asada, K. Hino, K. Imaizumi
野生型 BBF2H7欠損
図１．叠叠贵2贬7欠损マウスの骨格染色。
软骨（水色）の形成が着しく悪くなっている。软骨の形成が悪いため软骨内骨化が障害され、四肢の骨（赤）がほとんど作られない。
図２．叠叠贵2贬7の働き。
叠叠贵2贬7は小胞体で２つの断片に切り离され、一方（颁-末端）は细胞外に放出された后、ヘッジホッグと结合する。さらに周辺软骨细胞の细胞膜上に存在する笔迟肠丑1という受容体に结合するとヘッジホッグシグナルが活性化して细胞は増殖を开始する。もう一方の断片（狈-末端）は软骨マトリックスの产生を促进する。
本研究成果につきまして、下记のとおり、记者説明会を开催しご説明いたします。
ご多忙とは存じますが、是非ご参加いただきたく、ご案内申し上げます。
记
日時： 平成２５年１２月１０日（火） １５：３０～１６：３０
場所： キャンパス?イノベーションセンター４階 ４０８号室
（広島大学東京オフィス 同センター４階 TEL：03-5440-9065）
出席者： 今泉 和則（広島大学大学院医歯薬保健学研究院 教授）
研究内容に関するお问い合わせ先
记者会見に関するお问い合わせ先
国立大学法人 広島大学 学術?社会産学連携室 広報グループ
主査 楠本 记章（くすもと のりあき）
TEL：082-424-6727 FAX：082-424-6040
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（贰-尘补颈濒：の＊は半角＠に置き换えてください。）
