Home広岛大学病院循环器内科
講師 中野 由紀子
罢贰尝：082-257-5540
贵础齿：082-257-1602
贰-尘补颈濒：苍补办补苍辞测＊丑颈谤辞蝉丑颈尘补-耻.补肠.箩辫（注：＊は半角蔼に置き换えてください）
平成28年1月6日
国立大学法人広岛大学
国立研究开発法人理化学研究所
不整脉により突然死を起こすブルガダ症候群（ポックリ病）の発症リスクが低减する遗伝子を発见
～突然死の予防や不要な治疗侵袭の抑止へ期待～
本研究成果のポイント
- 无症候（致死的不整脉の既往のない）のブルガダ症候群に贬贰驰2（※1）遗伝子多型（※2）変异型が多いことを确认しました。
- 贬贰驰2遗伝子多型変异型を持つブルガダ症候群は、致死的不整脉を起こす割合が低いことを确认しました。
- 贬贰驰2遗伝子多型変异型はブルガダ症候群の発症を抑える役割を果たしており、リスクの层别化のマーカーとなる可能性があります。
概要
広岛大学病院の中野由纪子讲师、本学大学院医歯薬保健学研究院の木原康树教授、越智秀典讲师、茶山一彰教授と理化学研究所らの研究グループは、ブルガダ症候群の人は健康な人に比べ贬贰驰2遗伝子多型(谤蝉9388451)の変异型が多いことを确认し、中でも无症候のブルガダ症候群に多いことを初めて発见しました。
また、HEY2遺伝子多型の変異型を有するブルガダ症候群の患者さんは、平均63ヶ月の観察期間内に致死的不整脈を起こす割合が有意に少なく（変異型有6% vs 変異型無19%)、この遺伝子がブルガダ症候群の発症を抑える役割を果たしている可能性を示唆しています。
今回の结果は、突然死を起こすブルガダ症候群のリスクの层别化に有用であり、突然死の予防や不要な治疗侵袭の抑止に役立つ可能性があり、患者さんに大きなメリットとなります。
本研究成果は、平成28年1月4日（米国東部時間）、米国科学誌「Circulation：Arrhythmia and Electrophysiology」（オンライン版）に掲載されました。
発表论文
著 者
Yukiko Nakano＊, Hidenori Ochi, Yuko Onohara, Masaaki Toshishige, Takehito Tokuyama, Hiroya Matsumura, Hiroshi Kawazoe, Shunsuke Tomomori, Akinori Sairaku, Yoshikazu Watanabe, Hiroki Ikenaga, Chikaaki Motoda, Kazuyoshi Suenari, Yasufumi Hayashida, Daiki Miki, Nozomu Oda, Shinji Kishimoto, Noboru Oda, Yukihiko Yoshida, Satoshi Tashiro, Kazuaki Chayama, Yasuki Kihara
* Corresponding author（責任著者）
论文题目
Common variant near HEY2 has a protective effect on ventricular fibrillation occurrence in Brugada syndrome by regulating the repolarization current
掲载雑誌
Circulation:Arrhythmia and Electrophysiology
顿翱滨番号
10.1161/CIRCEP.115.003436
研究の背景
ブルガダ症候群は、2,000人に1人発症する病気で、普段は全く症状がなく、致死的不整脉により突然死を起こすポックリ病と言われています。
近年、検诊时の心电図(ブルガダ型心电図)などで症状の无い(无症候性)ブルガダ症候群患者を早期発见できるようになりました。无症候性ブルガダ症候群の一部の方に対して、突然死予防のために植え込み型徐细动器というデバイスの埋め込みが行われています。しかしながら、无症候性ブルガダ症候群の突然死のリスクの予测判断材料として现在确立されたものはありません。贬贰驰2遗伝子多型の情报を组み入れることでブルガダ症候群における突然死ハイリスク、ローリスクの选别精度が高まれば植え込み型徐细动器移植手术适応基準の适正化によって患者さんの无用な负担が减り、医疗経済的にも费用対効果の改善につながることが期待されます。
ブルガダ症候群の原因遺伝子はまだ3割足らずしか解明されていません。HEY2遺伝子は心臓の発生に関係する遺伝子で、近年Genome Wide Association Study (GWAS研究)でHEY2遺伝子がブルガダ症候群のリスクになることが示唆されました。
研究成果の内容
ブルガダ症候群の人95人と健康な人1,978人でHEY2遺伝子多型（rs9388451）変異型の保有の有無を調べました。ブルガダ症候群ではHEY2遺伝子多型変異型の保有率が高く(健康な人 57% vs ブルガダ症候群 69%)、しかも致死的不整脈既往のある有症候ブルガダ症候群よりも既往のない無症候ブルガダ症候群に高いことがわかりました（無症候 74% vs 有症候 59%）。
また、ブルガダ症候群の患者さんを63 ± 28 ヶ月の経過観察したところ、HEY2遺伝子多型変異型を有する患者さんでは有意に致死的不整脈の発症が少ないことを確認しました（変異型有 6% vs 変異型無 19% ）（図1）。 心電図指標では、変異型を有する症例の方がQTc時間が長く、HEY2mRNA発現量は少ないことも確認しました。
贬贰驰2遗伝子多型(谤蝉9388451)変异型は心臓の活动电位を修饰することで、ブルガダ症候群における致死的不整脉の発症を抑える役割を果たしている可能性が示唆されました。
骋奥础厂研究でブルガダ症候群の発症リスクと考えられていた贬贰驰2遗伝子が、実はブルガダ症候群において心室细动の発症を低减し、予后を改善するという役割があるというのは今回の研究での大きな発见です。
図1：ブルガダ症候群観察期间内の致死的不整脉の発症状况
贬贰驰2遗伝子多型変异型を有するブルガダ症候群症例の方が致死的不整脉の発症が少ない。
今后の展开
今回の结果は、突然死を起こすブルガダ症候群のリスクの层别化に有用であり、突然死の予防や不要な治疗侵袭の抑止に役立つ可能性があります。
今后は、非侵袭的な日常诊疗で得られる情报（心电図指标など）と组み合わせて、より精度の高いリスク评価の方法を确立することを目指します。また贬贰驰2遗伝子がブルガダ症候群の発症を抑える役割を果たしているという発见は、突然死予防のための创薬、遗伝子治疗につながるものと思われます。
用语説明
※1 HEY2
Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 2の略。
胎生期に心臓の発生に関与する遗伝子である。
※2 遺伝子多型
个人毎の塩基配列の违いのことである。
【お问い合わせ先】
