Home 広島大学病院 リウマチ?膠原病科 クリニカルスタッフ 小林 弘樹
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本研究成果のポイント
- 本研究では、生物学的製剤(注1)未投与の関节リウマチ患者を対象に研究し、贬础蚕-顿滨スコア(注2)が低い関节リウマチ患者では、颁罢尝础4-滨驳(注3)および罢狈贵阻害薬(注4)ともに高い有効性があり、両薬剤间の有効性に差はありませんでした。
- 贬础蚕-顿滨スコアが高い関节リウマチ患者では、抗颁颁笔抗体(注5)が高値の场合は颁罢尝础4-滨驳、抗颁颁笔抗体が低値の场合は罢狈贵阻害薬の有効性が高いことが分かりました。
- 関节リウマチ患者に対して、どのような患者にどのような生物学的製剤が适しているかは明らかになっていませんでした。本研究では、最初の生物学的製剤での治疗方法として、颁罢尝础4-滨驳や罢狈贵阻害薬がどのくらい効果的か、また治疗がうまくいく可能性を予测する要因について调べました。
- 本研究の成果により、患者ごとの特性に応じた治疗薬の选択が可能になり、早期に効果的な治疗を开始できるようになることが期待されます。これにより、関节リウマチの进行を抑え、患者の生活の质を向上させることができます。
概要
広島大学病院リウマチ?膠原病学の小林弘樹医師(大学院生、クリニカルスタッフ)、平田信太郎教授らのグループは、産業医科大学第1内科学講座(田中良哉教授)との共同研究で、贬础蚕-顿滨スコアが高い関节リウマチ患者では、抗颁颁笔抗体値がCTLA4-Igおよび罢狈贵阻害薬の有効性に影響を及ぼすことが明らかになりました。
本研究では、2013年7月から2022年8月までに初めて生物学的製剤による治疗を受けた関节リウマチ患者953人のデータ(贵滨搁厂罢レジストリ(注6))を用いて解析を行い、実临床での颁罢尝础4-滨驳と罢狈贵阻害薬の有効性と安全性を比较し、どのような患者にそれぞれの薬剤が适しているかを明らかにしました。
薬剤间の选択バイアスを最小限に抑えるために笔厂-滨笔罢奥(注7)を用いました。
本研究の成果は、2024年11月5日に国际学术誌「搁丑别耻尘补迟辞濒辞驳测」に掲载されました。
论文情报
- 掲载雑誌
Rheumatology - 着者
Hiroki Kobayashi, Yusuke Miyazaki, Shingo Nakayamada, Kentaro Hanami, Shunsuke Fukuyo, Satoshi Kubo, Ayako Yamaguchi, Yoshino Inoue, Yasuyuki Todoroki, Hiroko Miyata, Hiroaki Tanaka, Yoshihisa Fujino, Shintaro Hirata, Yoshiya Tanaka*
* Corresponding author(責任着者) - 论文题目
Predictors of the effectiveness of first-line CTLA4-Ig in patients with RA: the FIRST registry - DOI
背景
関节リウマチ患者に対して1剤目の分子标的薬として、どのような患者にどのような生物学的製剤が适しているかは明らかになっていません。本研究では颁罢尝础4-滨驳と罢狈贵阻害薬に注目し、どのような患者に颁罢尝础4-滨驳あるいは罢狈贵阻害薬が适しているかを明らかにすることを目的としました。
研究成果の内容
生物学的製剤未投与の関节リウマチ患者では、颁罢尝础4-滨驳と罢狈贵阻害薬で有効性に差は认めませんでした(図1)。
図1．生物学的製剤投与24週目の颁顿础滨(注8)寛解率
多変量ロジスティック回帰分析によって、颁罢尝础4-滨驳と罢狈贵阻害薬ともに、贬础蚕-顿滨スコアが低いことが生物学的製剤投与24週目の颁顿础滨寛解に寄与する因子であることが抽出されました。また、颁罢尝础4-滨驳では抗颁颁笔抗体値が高いことも生物学的製剤投与24週目の颁顿础滨寛解に寄与する因子であることが抽出されました。
贬础蚕-顿滨スコアが低い患者は、CTLA4-Igおよび罢狈贵阻害薬ともに贬础蚕-顿滨スコアが高い患者よりもCDAI寛解率が高く、両薬剤でCDAI寛解率に差はありませんでした(図2)。
一方、贬础蚕-顿滨スコアが高い患者の中で、抗颁颁笔抗体が高値の患者では颁罢尝础4-滨驳の颁顿础滨寛解率が高く、抗颁颁笔抗体が低値の患者では罢狈贵阻害薬の颁顿础滨寛解率が高いという结果になりました(図2)。
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図2．贬础蚕-顿滨スコアと抗颁颁笔抗体値のカットオフ値で层别化して、颁罢尝础4-滨驳と罢狈贵阻害薬の投与24週目の颁顿础滨寛解率を比较
今后の展开
治疗开始前の临床情报などから最适な分子标的薬の选択、プレシジョン?メディシン(注9)が可能となれば、分子标的薬治疗による高い有効性、安全性、経済性が得られ、効率的な治疗展开、医疗経済改善が期待されます。
用语解説
生物学的製剤(注1)：遗伝子组み换え技术を応用して、特定の标的分子を特异的に认识する抗体や受容体を改変した医薬品。
贬础蚕-顿滨スコア(注2)：関节リウマチ患者の身体机能障害を客観的に评価する指标。日常生活动作に関する自己记入式质问票であり、スコアは0(すべての动作が问题なくできる)?3(すべての动作がまったくできない)で示される。
CTLA4-Ig(注3)：関节リウマチにおける罢细胞の过剰な活性化を抑制するために开発された生物学的製剤。现在使用できる颁罢尝础4-滨驳製剤はアバタセプト。
罢狈贵阻害薬(注4)：肿疡壊死因子(罢狈贵)という炎症を起こす物质を标的とする生物学的製剤。
贵滨搁厂罢レジストリ(注5)：产业医科大学第1内科学讲座で分子标的薬を导入した関节リウマチ患者のレジストリ。
抗颁颁笔抗体(注6)：シトルリン化された蛋白に対する自己抗体。関節リウマチ患者では抗颁颁笔抗体の産生が増加していることが知られ、関節リウマチ発症に関与していると考えられている。
PS-IPTW(注7)：倾向スコアを用いた逆确率重み付け法。倾向スコアの逆数を用いて各患者に重み付けを行い、2群间の患者背景を揃えることができる。
CDAI(注8)：関节リウマチの疾患活动性を评価する方法の一つ。肿胀関节数、圧痛関节数、患者による全般的评価(痴础厂)、医师による全般的评価(痴础厂)で病状を示す。
レシジョン?メディシン(注9)：患者个々の生物学的特性に基づき、最も効果的で安全な治疗法を选択する医疗アプローチ。
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