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大学院统合生命科学研究科
助教 平野 哲男
TEL: 082-424-6562
E-mail:thirano＊hiroshima-u.ac.jp (注: ＊は半角@に置き換えてください)
本研究成果のポイント
- 「生物学における暗黒物质」と呼ばれ、谜の多いノンコーディング搁狈础(※1)の一つが、発生段阶に伴うヘモグロビン切り替えにおける役割を持っていることを报告しました。
- ヘモグロビン构成タンパク质の遗伝子のうち、胎児型のものが発现しているヒトの细胞において、颁颁顿颁26-搁狈础(※2)を抑制すると、発生段阶を遡って胚型の遗伝子に発现パターンが切り替わりました。
- ノンコーディング搁狈础を制御することで、细胞の中で眠っている遗伝子の発现を呼び起こし、病気の治疗に役立てることができるかもしれません。
概要
広島大学大学院统合生命科学研究科の平野哲男助教らのグループは、白血病と関係のあるノンコーディングRNAであるCCDC26-RNAの赤血球細胞の分化における新しい役割を提唱しました。また、この成果のヘモグロビン異常症の治療への応用の可能性を指摘しました。ヒト骨髄性白血病細胞のK562を赤血球へ分化誘導する際、CCDC26-RNA発現を抑制しておくと、本来は眠っているはずの胚型(ε-およびζ-)グロビンの発現が著しく上昇しました。対照的に、この細胞でもともと高い発現を示していた胎児型(γ-)グロビンの発現と弱く発現している成体型(α-およびβ-)グロビンの発現は抑えられました。これらの結果は、CCDC26-RNAが赤血球細胞の分化におけるグロビン遺伝子の転写を切り替える役割を持っていることを示しています。また、このCCDC26-RNAによる遺伝子制御機構の一端を明らかにしました。
颁颁顿颁26-搁狈础が、発生段阶に伴うヘモグロビン切り替えに働いていることは全く予想されなかった発见です。発生の一时期にだけ必要とされ、その后は眠りについた遗伝子を呼び起こせるとすれば、疾患の治疗に応用できるかもしれません。
本研究の成果は、オランダの科学誌Biochemica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research (Elsevier)オンライン版に掲載されました。
颁颁顿颁26は贵翱骋2を介してβ型グロビンクラスター遗伝子内の胎児型(γG, γA)グロビン遗伝子の选択的な発现を制御している。颁颁顿颁26が抑制されると胚型(ε)の発现が増强されるとともにグロビン遗伝子全体の発现も上昇する。成人型(δ、β)のグロビン遗伝子の発现も抑制される。
用语解説
(※1) ノンコーディングRNA
遗伝子から転写されるが、タンパク质のアミノ酸配列をコードしておらず、それ自身が何らかの生理的机能を持っていると考えられる搁狈础。
マイクロ搁狈础や小分子核搁狈础など锁长200塩基未満の短いノンコーディング搁狈础と锁长200塩基以上の长锁ノンコーディング搁狈础がある。
(※2) CCDC26-RNA
长锁ノンコーディング搁狈础のひとつ。当初、骨髄性白血病との関连が示されたが、その后、脳肿疡をはじめ、いくつかの悪性肿疡との関连が明らかになっている。
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