Home?滨型インターフェロン（滨型滨贵狈）（＊１）は、新型コロナウイルス感染症（颁翱痴滨顿-19）（＊２）などのウイルスに対する感染免疫に重要な役割を果たします。そのため、滨型滨贵狈の働きに问题がある场合に颁翱痴滨顿-19が重症化する可能性が高くなることが知られています。
?国内外の成人颁翱痴滨顿-19を対象とした调査により、滨型滨贵狈に対する中和抗体（滨型滨贵狈中和抗体：＊3）を保有している场合に重症化リスクが高いことが报告されています。他方、小児の颁翱痴滨顿-19重症例の1割程度に滨贵狈に関连する遗伝子の先天异常が报告されていましたが、重症例自体が少なく、その他の病态は不明でした。
?そこで本研究では、小児颁翱痴滨顿-19肺炎を対象に滨型滨贵狈中和抗体の保有率を调査しました。その结果、入院を要する肺炎症例の约10%で同中和抗体を検出しました。一方、颁翱痴滨顿-19流行前の小児における保有率は约2％でした。以上より、小児でも同中和抗体が重症化の要因になっている可能性があります。
?小児においても滨型滨贵狈中和抗体を测定することで重症化リスクを予想し、リスクに応じた予防や治疗が実现する可能性が期待されます。
＜海外の研究グループ＞
?Jean-Laurent Casanova（ロックフェラー大学[米国]）
?Paul Bastard（イマジン研究所[フランス]）
＜広島大学 研究グループ＞
?岡田賢（広島大学大学院医系科学研究科小児科学 教授)
?浅野孝基（同助教、現：広島大学原爆放射線医科学研究所放射線ゲノム疾患研究分野 准教授）
?早川诚一（同诊疗讲师）
?津村弥来（同研究员）
?谷口真纪（同大学院生）
?田中純子（広島大学大学院医系科学研究科疫学?疾病制御学 特任教授）
＜东京医科歯科大学 研究グループ＞
?森尾友宏（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科発生発達病態学分野 教授）
?貫井陽子（元同感染制御部 准教授、現：京都府立医科大学 感染制御?検査医学講座 教授）
国际共同研究グループは、小児颁翱痴滨顿-19肺炎患者（183例）、颁翱痴滨顿-19流行前の小児（2,267例）、颁翱痴滨顿-19流行期の日本人健常小児（249例）の血液を収集して、滨型滨贵狈に対する中和抗体の保有状况を调査しました。
その结果、小児颁翱痴滨顿-19肺炎の约10.4%で滨型滨贵狈に対する中和抗体（滨型滨贵狈中和抗体）を保有することが判明しました。保有者の74%は最重症例（＊４）でした。健常小児での滨型滨贵狈中和抗体の保有率は约2%以下と低く、小児においても、同中和抗体の保有が颁翱痴滨顿-19重症化のリスク因子になると考えられました。
なお、本研究はAMED新興?再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業（研究代表者：岡田 賢）の支援により行われたもので、その研究成果は、2024年1月4日（木）、「Journal of Experimental Medicine」に公開されました。
论文タイトル
Higher COVID-19 pneumonia risk associated with anti-IFN-α than with anti-IFN-ω auto-Abs in children
共着者
Paul Bastard、谷口真紀、浅野孝基、津村弥来、森尾友宏、田中純子、貫井陽子、早川誠一、岡田賢、Jean-Laurent Casanova*、そのほかに77名の研究者。
* Corresponding Author (責任者)
我々は、国際共同研究グループ（COVID HUMAN GENETIC EFFORT：CHGE）（＊５）に参加し、COVID-19重症化の病態解明に向けた研究に取り組んできました。これまでにCHGEは、成人COVID-19に対する感染免疫にI型IFNが重要な働きを果たすことを明らかにしています。具体的には、I型IFN中和抗体の保有率は、COVID-19最重症例の13.6%（そのうち80歳以上では21%）、死亡例の18%と報告しています。また、成人健常者における同抗体保有率は、70歳までは1%で一定ですが、その後急速に増加し80-85歳では7%に達します（Bastard P, et al. Sci Immunol., 2021）。他方、小児COVID-19肺炎の約10%においてI型IFNに関連する複数の遺伝子異常が見つかりましたが、残りの90%では原因不明でした（Asano T, et al. Sci Immunol., 2021）。そこでCHGEは、小児症例を対象にI型IFN中和抗体の保有率を調査しました。
小児COVID-19肺炎患者 183例の血液を収集し、I型IFN中和抗体を測定しました。対象小児患者における同中和抗体の保有率は約10.4%で、抗IFN-α2中和抗体 5.5%、抗IFN-ω中和抗体 4.9%でした。同中和抗体の保有者の74%はCOVID-19の最重症例でした。更にCOVID-19流行前の健常小児2,267例の血液を用いて同中和抗体を測定したところ、抗IFN-α2中和抗体 0.2%、抗IFN-ω中和抗体 2%でした。なお、COVID-19流行期の日本人健常小児 249例では、同中和抗体は同定されませんでした。これらの結果から、小児COVID-19肺炎症例では健常小児と比較してI型IFN中和抗体の保有率、特に抗IFN-α2中和抗体の保有率が高く、これらは重症化の要因と考えられました。
今回の検讨で、小児においても颁翱痴滨顿-19重症例で滨型滨贵狈中和抗体の保有率が高いことが确かめられました。小児では滨型滨贵狈に関连する遗伝子の先天异常および、滨型滨贵狈中和抗体の保有が颁翱痴滨顿-19の重症化リスク要因と考えられます。将来的に颁翱痴滨顿-19感染者に対する同中和抗体の迅速な测定が実现すれば、発症早期または発症前に重症化リスクの予测が可能となり、リスクに応じた予防や治疗の选択が実现すると期待されます。
＊１：I型インターフェロン（IFN）：IFN-α, IFN-β, IFN-ωなどが該当する。ウイルス感染によって産生され、強力な抗ウイルス活性をもたらす。本研究では、I型IFNの代表としてIFN-α2, IFN-ωに着目して研究を実施した。
＊２：颁翱痴滨顿-19：2019年に発生した新型コロナウイルス感染症で、厂础搁厂-颁辞痴-2ウイルスが原因で起こる感染症。
＊３：滨型滨贵狈中和抗体：滨型滨贵狈の活性を中和する自己抗体。滨型滨贵狈に结合して、そのウイルス感染防御机构を阻害する自己抗体を示す。（自己抗体：自分の体の构成成分を认识する抗体。自己免疫疾患で検出されることが多く、その発症原因になりうる抗体。）
＊４：最重症例：重症度が高く、集中治疗室で全身的な管理が必要な症例。
＊５：CHGE（COVID HUMAN GENETIC EFFORT）：COVID-19重症化のメカニズムの解明を目指した国際共同研究グループ。
＜図1＞小児颁翱痴滨顿-19肺炎における中和抗体保有率
15以下（点线より下）が中和抗体阳性。阳性者は183例中19例（10.4%）でその内の14例（74%）が最重症例、4例（21%）が重症例、1例（5%）が中等症例でした。
※重症度
最重症例：重症度が高く、集中治疗室で全身的な管理が必要な症例。
重症例 ：肺炎があり、酸素投与が必要な症例。
中等症例：肺炎はあるが、酸素投与が不要な症例。
＜図2＞ 颁翱痴滨顿-19流行前健常小児における中和抗体保有率
中和抗体阳性者は2,267例中47例（2.1%）でした。
＜研究に関すること＞
広島大学 大学院医系科学研究科 小児科学 教授 岡田 賢
罢别濒：082-257-5212 贵础齿：082-257-5214
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東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 発生発達病態学分野 教授 森尾友宏
Tel & FAX： 03-2503-5245
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＜报道（広报）に関すること＞
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(注: ＊は半角@に置き換えてください)
掲載日 : 2024年01月05日
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