Home広島大学病院 消化器内科 河岡 友和
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本研究成果のポイント
- 肝细胞癌に対する特定の治疗法（免疫チェックポイント阻害剤を用いた全身薬物疗法であるデュルバルマブ＋トレメリムマブ併用疗法）において、癌が存在するときに血液中に产生される物质（肿疡マーカー）の変化が治疗効果の评価に役立つことが分かりました。
- また治疗が効果的かどうかを早い段阶で见分けるための肿疡マーカーの基準値も明らかにしました。
概要
広島大学病院 消化器内科 助教 内川慎介、診療准教授 河岡友和らのグループは、肝細胞癌患者を対象とした研究でデュルバルマブ＋トレメリムマブ併用療法の治療効果判定に腫瘍マーカーが有用であることを明らかにしました。
本研究成果は、2024年8月17日に「Hepatology research」でオンライン公開されました。
〈発表论文〉
?论文タイトル
The significance of changes in tumor markers in patients treated with durvalumab plus tremelimumab combination therapy as a surrogate marker for tumor response to unresectable hepatocellular carcinoma
?着者名
Shinsuke Uchikawa1, Tomokazu Kawaoka*1, Serami Murakami1, Ryoichi Miura1, Yuki Shirane1, Yusuke Johira1, Masanari Kosaka1, Yasutoshi Fujii1,2, Hatsue Fujino1, Atsushi Ono1, Eisuke Murakami1, Daiki Miki1, C. Nelson Hayes1, Masataka Tsuge1, Shiro Oka1
1 Department of Gastroenterology, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, 麻豆AV, Hiroshima, Japan
2 Department of Clinical Oncology, 麻豆AV Hospital, Hiroshima, Japan
* Corresponding author（責任著者）
?掲载雑誌
Hepatology research(Q1) 2024 Aug 17. Online ahead of print
?DOI 番号
https://doi.org/10.1111/hepr.14104
背景
近年、免疫チェックポイント阻害剤というこれまで肝细胞癌に対して用いられていた薬とは全く违った働きで癌に対する治疗効果を発挥する薬剤が使用可能となりました。我々の体には「免疫」という机能が备わっており、血液中の免疫细胞が体の中に入ってくる细菌やウイルスなどの异物を排除するようにできています。このうち一部の免疫细胞にはがん细胞を攻撃する性质があり、がんの治疗に重要な役割を担っています。免疫细胞には、健康な细胞を误って攻撃してしまわないように、自らの免疫力にブレーキをかける「免疫チェックポイント」という机能が备わっています。がん细胞は「免疫チェックポイント」を利用し、がん细胞への攻撃にブレーキをかけるのですが、このブレーキを解除し、免疫细胞が正常にがん细胞を攻撃できるようにする薬を「免疫チェックポイント阻害剤」といいます。しかし免疫チェックポイント阻害剤を用いた治疗法では、実际にはがんに対して効果がある(肿疡が小さくなっている)のにも関わらず、颁罢、惭搁滨などの画像评価では肿疡が大きく见える「偽増悪」という状态を呈することがあり、本当にがんに対して効いているのかがわからない、という问题点があります。そのため、治疗が有効かどうかを判断するための目安となるものが求められていました。
研究成果の内容
がんになると、がん自体が产生する、もしくはがんに反応して正常细胞から产生される特殊な物质が血液中に现れることがあります。この物质を「肿疡マーカー」といい、この物质の数値の动きをみることで、颁罢や惭搁滨では判断できなかった、免疫チェックポイント阻害剤を使用した治疗法の効果を测定できるのではないかと考えました。
２０２３年４月から２０２３年１２月までに肝細胞癌に対してデュルバルマブ＋トレメリムマブというふたつの免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた治療を受けた３３例について調べました。腫瘍マーカーであるAFP、DCP、AFP L3分画を治療開始前、１週間、４週間、８週間後のタイミングで測定しました。また４週間ごと8もしくは１２週間後にCT、MRI検査を行い癌がどのように変化したかも確認しました。治療が効果的だった患者さんでは４週後のCT、MRIで腫瘍が大きくなっていても８週後には３つの腫瘍マーカーの値は有意に下がっていました。一方、治療が効果を発揮しなかった患者さんでは４週後にDCPの値が上昇していました。またどれくらい腫瘍マーカーが下がれば、治療が効いているかの指標として、４週後に４０％以上の腫瘍マーカーの低下という数値が導き出されました。今回の対象症例においては４週後にAFPもしくはDCPが４０％以上低下した患者さんの中で７２．２％の患者さんで良い治療効果を示しました＜図：腫瘍マーカーの低下と治療効果の関係＞。実験の結果、免疫チェックポイント阻害剤を使用した治療に効果があった患者さんでは、CT、MRIでは腫瘍が大きく見えた場合でも、腫瘍マーカーの値が下がっていることが判明しました。
図：肿疡マーカーの低下と治疗効果の测定
今后の展开
本研究の结果から免疫チェックポイント阻害剤を使った肝细胞癌治疗において肿疡マーカーが颁罢や惭搁滨の画像よりもより正确に治疗効果を判定できる可能性が示されました。これにより被ばくや造影剤による肾障害のリスクがある画像検査を频回に行わずとも血液検査で治疗効果が判定できるため、より体への影响や负担を少なくすることができるのではないかと考えます。
用语解説
＊免疫チェックポイント阻害剤
免疫が癌细胞を攻撃する力を保つ薬です。がん细胞に「癌细胞を攻撃しない」という命令を送り、免疫细胞にブレーキをかけています。また树状细胞という细胞は免疫细胞の働きが过剰となり自分自身を攻撃してしまわないように、こちらもブレーキをかけています。免疫チェックポイント阻害剤はこれらのブレーキがかからないようにする薬です。
＊デュルバルマブ＋トレメリムマブ併用疗法
デュルバルマブ：がん细胞によるブレーキがかからないようにする薬とトレメリムマブ：树状细胞によるブレーキがかからないようにする薬の２种类の免疫チェックポイント阻害剤を使った肝细胞癌に対する治疗法です。
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