抗体医薬品研究、线维化研究、がん研究のため広岛大学が富士フィルム和光纯薬へ抗体试薬を提供

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抗体医薬品研究、线维化研究、がん研究のため広岛大学が富士フィルム和光纯薬へ抗体试薬を提供

抗体医薬品研究、线维化研究、がん研究のため広岛大学が富士フィルム和光纯薬へ抗体试薬を提供

広島大学の医療系トランスレーショナルリサーチ(TR)推進機構は、「トランスレーショナルリサーチセンター(Translational Research Center, TRC)」を設置して様々な基礎研究のシーズを製品化する橋渡し研究を推進しています。本年6月には、センター内に「インテグリン-マトリクス治療医科学講座」(横崎恭之创発教授)を创设し、このたび、同讲座で作製されたインテグリンファミリーα8とα9に対する2种类の中和抗体を富士フイルム和光纯薬に提供しました。これらの抗体は、今后同社から试薬として贩売され、広く研究者の手に行き渡るようになります。これによりインテグリンの生物学的役割の解明が进み、インテグリンを标的とした创薬研究开発が加速されます。

概要

インテグリンは、細胞の表面に存在するレセプターで、コラーゲンなどの細胞間充填物(マトリックス)と結合し、細胞に接着、増殖、移動、分泌などの振舞いを指示する信号を伝えます。図のように2つのパーツ、α鎖?β鎖よりなり、それぞれ18，8種存在します。発見順に番号がつき、番号の大きなものほど発見困難であった歴史を示します。α8以降は概して1) 特定の細胞に、2) 必要なときだけ、現れます。そのため作用もわかりにくく、マウスでα8鎖, α9鎖を消失させると予想だにしない結果が現れました。α8欠損により腎臓が形成されず、α9欠損マウスでは胸腔大リンパ管の弁が機能せず胸に水が貯留し、いずれも生後すぐに死亡します。

また、2つの抗体は以下の特徴を持ちます。
1) 機能を阻害する「中和抗体」
2) ほぼ全ての哺乳動物種と反応
3) 世界唯一の中和抗体(α8)

これまで市贩品がなかったことからも分かる様に、これらの抗体の作製は非常に困难でしたが、横崎教授の知识を広大のニワトリ抗体技术に重ねた広岛大学の知が结晶化しました。市贩化に至る过程で、世界の多くの大学から供与依頼を受け、成果の一部は论文化^1,2,3,4)されています。インテグリンα8β1は间叶系细胞だけに発现する稀少インテグリン、一方、α9β1は上皮、好中球、ミクログリア、リンパ管内皮、滑膜线维细胞などの种々の细胞に、しかし特异的に発现します。
これらの抗体はフローサイトメトリーや免疫細胞染色、細胞接着阻害アッセイなどに使用でき、α8, α9の治療標的としてバリデーションに有用です。^5,6)

本件のポイント

颁辞惫颈诲-19の治疗戦略でもある抗体は、他を以て代え难い强い作用を持ち、人工的に真似ることのできない生物由来の芸术作品でもあります。医薬としての有用性も着しく、全世界の売上罢辞辫10医薬の半分近くを抗体医薬が占めています。
インテグリンは抗体医薬の良い标的でもあり、これまで4种类が上市されていますが、各インテグリンの作用を阻害することの意义や各疾病に対する适応を知るためには中和抗体が必须です。现在、α9抗体は临床试験中⁷⁾、α8抗体は临床试験の一歩手前の研究段阶⁸⁾です。
広岛大学の横崎恭之创発教授の研究室は、この分野における世界屈指のチームで、1993年にインテグリンの一つを発见しています。今回、グローバル公司である富士フイルム和光纯薬および伞下の世界チームと产学连携し、広大発の２种类の抗体を全ての研究者に使用可能としました。

注釈

1) University of Pennsylvania, St. Louis University, UC San Francisco, UC Berkeley (USA); Queen Mary University London (England); Marseille University (France); Osaka University (Japan)
2) Sackey-Aboagye B, Olsen AL, Mukherjee SM, Ventriglia A, Yokosaki Y, et al. Fibronectin EDA promotes liver sinusoid repair following hepatectomy. PLoS ONE 11: e0163737. 2016.
3) Khalifeh-Soltani A, Ha A, Podolsky MJ, McCarthy DA, McKleroy W, Azary S, Yokosaki Y et al. α8β1 integrin regulates nutrient absorption through an Mfge8-PTEN dependent mechanism. eLife 5: e13063. 2016.
4) Wang C, Mochel NRd, Christenson S, Moon R, Yokosaki Y, et al. Expansion of hedgehog activation disrupts stromal identity and induces emphysema. J Clin Invest 128: 4343-58. 2018.
5) https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/01947.html
6) https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/docs/01947_pamphlet.pdf
7) Emori T, Hirose J, Ise K, et al. Constitutive activation of integrin α9 augments self-directed hyperplastic and proinflammatory properties of fibroblast-like synoviocytes of rheumatoid arthritis. J Immunol 199: 3427-362017, 2017.
8) Nishimichi N, Kawashima N, Yokosaki Y. Epitopes in α8β1 and other RGD-binding integrins delineate classes of integrin-blocking antibodies and major binding loops in α subunits. Sci Rep 5: 13756, 2015.

富士フイルム和光纯薬について

富士フイルム和光纯薬は、総合试薬メーカーとして「试薬事业」をはじめ、「化成品事业」「临床検査薬事业」の3つの事业において、先进の技术开発をベースに、顾客ニーズに応える高机能?高品质な製品(试薬?化成品?临床検査薬)を提供し、国内で强固な事业基盘を有する等、富士フイルムグループの「ヘルスケア」、「高机能材料」を担うグループの中核公司として事业展开しています。

2018年4月に、富士フイルムグループの和光纯薬工业と富士フイルムファインケミカルズは会社统合し、新たに「富士フイルム和光纯薬」としてスタートを切りました。これまで両社が培ってきた技术を融合するとともに、富士フイルムグループの知见とブランドをプラスし、世界中の研究者?医疗関係者及び产业界の幅広い要请に応えられるよう事业展开しています。

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